I FK Žalgiris - Maccabi Haifa 0:3 (0:1)
V Maccabi Haifa - FK Žalgiris 2:0 (1:0)
I: 28.09.2021 18:00 V: 20.10.2021 16:00 Campeones: Maccabi Haifa
I Rangers FC - Hammarby IF 3:0 (1:0)
V Hammarby IF - Rangers FC 1:2 (0:0)
I: 28.09.2021 20:30 V: 20.10.2021 19:00 Campeones: Rangers FC
I BFC Daugavpils - FK Minsk 0:4 (0:2)
V FK Minsk - BFC Daugavpils 2:0 (1:0)
I: 29.09.2021 13:00 V: 20.10.2021 13:00 Campeones: FK Minsk
I APOEL Nikosia - FK Kairat 1:1 (1:1)
V FK Kairat - APOEL Nikosia 1:0 (1:0)
I: 29.09.2021 15:00 V: 20.10.2021 13:00 Campeones: FK Kairat
I Zvijezda 09 Bijeljina - Trabzonspor 0:1 (0:1)
V Trabzonspor - Zvijezda 09 Bijeljina 2:0 (0:0)
I: 29.09.2021 15:00 V: 20.10.2021 13:00 Campeones: Trabzonspor
I Gabala FK - AZ Alkmaar 0:4 (0:1)
V AZ Alkmaar - Gabala FK 7:0 (4:0)
I: 29.09.2021 15:00 V: 19.10.2021 17:00 Campeones: AZ Alkmaar
I MTK Budapest - AC Sparta Praha 3:1 (2:1)
V AC Sparta Praha - MTK Budapest 3:3 (1:1)
I: 29.09.2021 16:00 V: 20.10.2021 14:00 Campeones: MTK Budapest
I Septemvri Sofia - Akademia e Futbollit 3:0 (2:0)
V Akademia e Futbollit - Septemvri Sofia 1:1 (1:0)
I: 29.09.2021 16:00 V: 19.10.2021 14:30 Campeones: Septemvri Sofia
I FK Csikszereda - Angers SCO 0:2 (0:1)
V Angers SCO - FK Csikszereda 3:0 (0:0)
I: 29.09.2021 17:00 V: 20.10.2021 18:00 Campeones: Angers SCO
I Pogoń Szczecin - Deportivo 3:0 (2:0)
V Deportivo - Pogoń Szczecin 4:0 (3:0)
I: 29.09.2021 18:00 V: 20.10.2021 20:00 Campeones: Deportivo
I PAOK Saloniki - MŠK Žilina 1:5 (1:2)
V MŠK Žilina - PAOK Saloniki 2:0 (0:0)
I: 29.09.2021 18:00 V: 20.10.2021 16:30 Campeones: MŠK Žilina
I Colonia - KRC Genk 2:4 (1:3)
V KRC Genk - Colonia 3:1 (1:1)
I: 29.09.2021 18:00 V: 19.10.2021 18:00 Campeones: KRC Genk
I NK Domžale - Empoli 1:2 (1:1)
V Empoli - NK Domžale 1:1 (1:1)
I: 29.09.2021 19:00 V: 20.10.2021 19:00 Campeones: Empoli
I St Patrick's Athletic - Crvena Zvezda 1:2 (0:2)
V Crvena Zvezda - St Patrick's Athletic 2:0 (1:0)
I: 29.09.2021 20:45 V: 20.10.2021 17:00 Campeones: Crvena Zvezda
I KF Shkëndija 79 - Hajduk Split 0:2 (0:1)
V Hajduk Split - KF Shkëndija 79 3:1 (2:1)
I: 30.09.2021 14:00 V: 20.10.2021 17:00 Campeones: Hajduk Split
I Rosenborg BK - FC Midtjylland 2:4 (1:1)
V FC Midtjylland - Rosenborg BK 10:1 (3:1)
I: 30.09.2021 18:00 V: 19.10.2021 15:30 Campeones: FC Midtjylland