| 1. Jornada | 22.08.2021 | US Cremonese | - | US Lecce | 3:0 | ||||
| 2. Jornada | 29.08.2021 | US Lecce | - | Como 1907 | 1:1 | ||||
| 3. Jornada | 10.09.2021 | Benevento Calcio | - | US Lecce | 0:0 | ||||
| 4. Jornada | 18.09.2021 | US Lecce | - | US Alessandria 1912 | 3:2 |  |
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| 5. Jornada | 21.09.2021 | FC Crotone | - | US Lecce | 0:3 | |
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| 8. Jornada | 16.10.2021 | Ascoli Calcio | - | US Lecce | 1:1 | ||||
| 9. Jornada | 23.10.2021 | US Lecce | - | AC Perugia Calcio | 0:0 | ||||
| 22. Jornada | 13.02.2022 | US Lecce | - | Benevento Calcio | 1:1 | ||||
| 24. Jornada | 20.02.2022 | US Lecce | - | FC Crotone | 3:0 | ||||
| 25. Jornada | 23.02.2022 | US Lecce | - | AS Cittadella | 1:2 | ||||
| 26. Jornada | 27.02.2022 | AC Monza | - | US Lecce | 0:1 | |
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| 27. Jornada | 02.03.2022 | US Lecce | - | Ascoli Calcio | 3:1 | |
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| 28. Jornada | 06.03.2022 | AC Perugia Calcio | - | US Lecce | 1:1 | |
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| 31. Jornada | 19.03.2022 | Parma Calcio 1913 | - | US Lecce | 0:0 | ||||
| 32. Jornada | 02.04.2022 | US Lecce | - | Frosinone | 1:0 | ||||
| 34. Jornada | 09.04.2022 | US Lecce | - | SPAL 2013 Ferrara | 1:0 | |
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| 35. Jornada | 18.04.2022 | Reggina 1914 | - | US Lecce | 1:0 | ||||
| 36. Jornada | 25.04.2022 | US Lecce | - | Pisa SC | 2:0 | |
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| 38. Jornada | 06.05.2022 | US Lecce | - | Pordenone Calcio | 1:0 |
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