| 1. Jornada | 25.07.2021 | MŠK Žilina | - | ŠKF Sereď | 3:0 | ||||
| 3. Jornada | 08.08.2021 | MŠK Žilina | - | FK Pohronie | 3:1 | ||||
| 4. Jornada | 15.08.2021 | Tatran Liptovský Mikuláš | - | MŠK Žilina | 2:1 | ||||
| 5. Jornada | 22.08.2021 | MŠK Žilina | - | FK Senica | 3:0 | ||||
| 6. Jornada | 29.08.2021 | Spartak Trnava | - | MŠK Žilina | 1:1 |  |
|||
| 7. Jornada | 11.09.2021 | MŠK Žilina | - | AS Trenčín | 1:3 | ||||
| 8. Jornada | 19.09.2021 | Slovan Bratislava | - | MŠK Žilina | 2:2 | ||||
| 11. Jornada | 16.10.2021 | MŠK Žilina | - | FC DAC 1904 | 0:2 | ||||
| 12. Jornada | 22.10.2021 | ŠKF Sereď | - | MŠK Žilina | 1:1 | ||||
| 13. Jornada | 30.10.2021 | MŠK Žilina | - | Zlaté Moravce | 4:1 | |
|||
| 14. Jornada | 06.11.2021 | FK Pohronie | - | MŠK Žilina | 1:2 | ||||
| 15. Jornada | 20.11.2021 | MŠK Žilina | - | Tatran Liptovský Mikuláš | 2:2 | ||||
| 16. Jornada | 30.11.2021 | FK Senica | - | MŠK Žilina | 2:2 | |
|||
| 17. Jornada | 05.12.2021 | MŠK Žilina | - | Spartak Trnava | 0:1 | |
|||
| 18. Jornada | 11.12.2021 | AS Trenčín | - | MŠK Žilina | 1:3 | ||||
| 19. Jornada | 19.12.2021 | MŠK Žilina | - | Slovan Bratislava | 1:1 | |
Macedonia del Norte