| 1. Jornada | 13.09.2021 | Aris Saloniki | - | OFI Heraklion | 0:0 | ||||
| 2. Jornada | 19.09.2021 | OFI Heraklion | - | AEK Athen | 3:3 |  |
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| 3. Jornada | 22.09.2021 | OFI Heraklion | - | Asteras Tripolis | 0:0 | |
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| 4. Jornada | 27.09.2021 | PAS Giannina | - | OFI Heraklion | 1:1 | |
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| 5. Jornada | 03.10.2021 | OFI Heraklion | - | PAOK Saloniki | 1:3 | |
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| 6. Jornada | 17.10.2021 | Panetolikos | - | OFI Heraklion | 1:2 | |
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| 7. Jornada | 24.10.2021 | OFI Heraklion | - | Lamia | 0:0 | ||||
| 8. Jornada | 31.10.2021 | Panathinaikos | - | OFI Heraklion | 0:0 | |
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| 16. Jornada | 04.01.2022 | Asteras Tripolis | - | OFI Heraklion | 1:0 | ||||
| 17. Jornada | 08.01.2022 | OFI Heraklion | - | PAS Giannina | 1:1 | |
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| 13. Jornada | 12.01.2022 | Apollon Smyrnis | - | OFI Heraklion | 0:3 | ||||
| 18. Jornada | 15.01.2022 | PAOK Saloniki | - | OFI Heraklion | 3:0 | |
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| 19. Jornada | 22.01.2022 | OFI Heraklion | - | Panetolikos | 2:4 | |
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| 21. Jornada | 02.02.2022 | OFI Heraklion | - | Panathinaikos | 3:2 | ||||
| 23. Jornada | 13.02.2022 | OFI Heraklion | - | Volos NFC | 2:1 | |
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| 24. Jornada | 19.02.2022 | Ionikos Nikea | - | OFI Heraklion | 0:0 |  |
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| 26. Jornada | 06.03.2022 | OFI Heraklion | - | Apollon Smyrnis | 2:0 |
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