| 3. Jornada | 01.08.2021 | Envigado FC | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 4. Jornada | 07.08.2021 | América de Cali | - | Once Caldas | 1:0 | ||||
| 5. Jornada | 15.08.2021 | Independiente Medellín | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 6. Jornada | 21.08.2021 | América de Cali | - | Patriotas FC | 0:0 | ||||
| 7. Jornada | 30.08.2021 | Santa Fe | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 8. Jornada | 04.09.2021 | América de Cali | - | Deportes Quindío | 0:1 | ||||
| 9. Jornada | 12.09.2021 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 10. Jornada | 18.09.2021 | América de Cali | - | Jaguares de Córdoba | 2:3 | ||||
| 11. Jornada | 26.09.2021 | Atlético Bucaramanga | - | América de Cali | 2:1 |  |
|||
| 13. Jornada | 10.10.2021 | Millonarios | - | América de Cali | 0:0 | |
|||
| 14. Jornada | 16.10.2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | ||||
| 16. Jornada | 29.10.2021 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 17. Jornada | 01.11.2021 | América de Cali | - | Alianza Petrolera | 1:1 | |
|||
| 18. Jornada | 07.11.2021 | La Equidad | - | América de Cali | 2:1 | |
|||
| 19. Jornada | 14.11.2021 | América de Cali | - | Deportivo Pasto | 3:0 | ||||
| 20. Jornada | 21.11.2021 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:5 |
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