| 1. Jornada | 15.08.2021 | Hoffenheim II | - | SG Sonnenhof Großaspach | 1:1 |  |
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| 2. Jornada | 21.08.2021 | Stuttgart II | - | Hoffenheim II | 1:3 | ||||
| 3. Jornada | 24.08.2021 | Hoffenheim II | - | FSV Frankfurt | 3:1 | ||||
| 4. Jornada | 28.08.2021 | FC 08 Homburg | - | Hoffenheim II | 3:3 | ||||
| 5. Jornada | 04.09.2021 | Hoffenheim II | - | SV 07 Elversberg | 1:2 | ||||
| 6. Jornada | 10.09.2021 | Kickers Offenbach | - | Hoffenheim II | 1:0 | |
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| 7. Jornada | 14.09.2021 | Hoffenheim II | - | SSV Ulm 1846 | 1:2 | |
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| 8. Jornada | 18.09.2021 | Rot-Weiß Koblenz | - | Hoffenheim II | 0:2 | ||||
| 12. Jornada | 08.10.2021 | Hoffenheim II | - | Mainz II | 0:1 | |
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| 13. Jornada | 16.10.2021 | TSV Schott Mainz | - | Hoffenheim II | 1:1 | |
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| 18. Jornada | 13.11.2021 | Hoffenheim II | - | FC Gießen | 1:2 | ||||
| 19. Jornada | 20.11.2021 | TSV Steinbach Haiger | - | Hoffenheim II | 3:3 | ||||
| 20. Jornada | 26.11.2021 | SG Sonnenhof Großaspach | - | Hoffenheim II | 0:0 | |
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| 21. Jornada | 03.12.2021 | Hoffenheim II | - | Stuttgart II | 2:0 | ||||
| 22. Jornada | 11.12.2021 | FSV Frankfurt | - | Hoffenheim II | 3:0 |
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