| 2. Jornada | 21.08.2021 | FC Gießen | - | Mainz II | 0:1 | ||||
| 3. Jornada | 25.08.2021 | Mainz II | - | TSV Steinbach Haiger | 2:1 | ||||
| 4. Jornada | 29.08.2021 | SG Sonnenhof Großaspach | - | Mainz II | 1:3 |  |
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| 5. Jornada | 03.09.2021 | Mainz II | - | Stuttgart II | 2:4 | ||||
| 6. Jornada | 10.09.2021 | FSV Frankfurt | - | Mainz II | 1:2 | ||||
| 7. Jornada | 14.09.2021 | Mainz II | - | FC 08 Homburg | 1:2 | |
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| 8. Jornada | 18.09.2021 | SV 07 Elversberg | - | Mainz II | 5:0 | |
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| 9. Jornada | 25.09.2021 | Mainz II | - | Kickers Offenbach | 2:0 | ||||
| 10. Jornada | 28.09.2021 | SSV Ulm 1846 | - | Mainz II | 0:2 | |
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| 11. Jornada | 02.10.2021 | Mainz II | - | Rot-Weiß Koblenz | 2:1 | ||||
| 12. Jornada | 08.10.2021 | Hoffenheim II | - | Mainz II | 0:1 | |
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| 14. Jornada | 23.10.2021 | FC-Astoria Walldorf | - | Mainz II | 0:2 | ||||
| 16. Jornada | 30.10.2021 | Mainz II | - | TSV Schott Mainz | 1:0 | ||||
| 17. Jornada | 06.11.2021 | FK Pirmasens | - | Mainz II | 1:1 | ||||
| 19. Jornada | 20.11.2021 | TSG Balingen | - | Mainz II | 0:1 | |
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| 20. Jornada | 27.11.2021 | VfR Aalen | - | Mainz II | 4:3 | ||||
| 21. Jornada | 05.12.2021 | Mainz II | - | FC Gießen | 2:0 | ||||
| 23. Jornada | 18.12.2021 | Mainz II | - | SG Sonnenhof Großaspach | 2:0 |
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